هورمون‌های جنسی نقش مهمی در شکل‌گیری رفتار دارند و تأثیر آنها زود شروع می‌شود. جهش های هورمونی در اوایل زندگی به شکل گیری مغز در حال رشد کمک می کند و مدارهایی را ایجاد می کند که برای تمام عمر بر رفتار تأثیر می گذارد.
صدها ژن در مغز تحت کنترل استروژن قرار می گیرند. سطوح نوسان هورمون باعث تغییر در خلق و خو، تعادل انرژی و رفتار در طول زندگی می شود، علاوه بر این که مدارهای عصبی در حال رشد را در اوایل مجسمه سازی می کند. این اثرات زمانی اتفاق می‌افتد که گیرنده‌های استروژن فعال مستقیماً روی DNA سلول می‌نشینند تا ژن‌ها را روشن یا خاموش کنند.
دستیار آزمایشگاه Cold Spring Harbor، پروفسور جسیکا تولکوهن، دانشجوی فارغ التحصیل برونو گگنهوبر، و همکارانشان، دقیقاً محل اتصال گیرنده های استروژن به DNA درون سلول های مغز موش را نقشه برداری کرده اند. آنها هم به نر و هم به ماده نگاه کردند و مغز بزرگسالان را با مغز توله‌های جوان که هنوز در حال رشد هستند مقایسه کردند. در مطالعه‌ای که در۴ مه ۲۰۲۲ در ژورنال نیچر منتشر شد، آنها در مورد اهداف گیرنده‌های هورمونی در مغز گزارش کردند و نشان دادند که استروژن باعث ایجاد تفاوت‌های فیزیکی در مغز مردان و زنان در طول رشد می‌شود.
Tollkuhn توضیح می‌دهد که استروژن در مغز مردان و زنان وجود دارد: برخی نورون‌ها خودشان آن را از تستوسترون می‌سازند. در موش‌های نر، استروژن از طریق افزایش تستوسترون تولید می‌شود که بلافاصله پس از تولد آزاد می‌شود، مدارهای در حال رشد را شکل می‌دهد. در نتیجه، مناطق خاصی از مغز در مردان بزرگتر هستند و حاوی سلول های بیشتری نسبت به زنان هستند – تفاوتی که بر طیفی از رفتارها در بزرگسالی تأثیر می گذارد، از جمله جفت گیری، والدین، و پرخاشگری.
این دوره حیاتی وجود دارد که مغز در حال توسعه و سیم کشی است که باید این ورودی را دریافت کند تا این تغییرات دائمی در سیم کشی مغز ایجاد شود. این یک موج گذرا است، اما به نظر می‌رسد که اثرات بسیار طولانی‌مدتی بر رشد مغز دارد.
تیم Tollkuhn محل فرود گیرنده های استروژن پس از این افزایش هورمونی را مورد بررسی قرار دادند و بر ناحیه ای از مغز به نام BNST تمرکز کردند که در نرها بزرگتر از ماده ها در موش و انسان است. آنها تعداد زیادی ژن را یافتند که تحت کنترل استروژن بودند، از جمله بسیاری از آنها که در توسعه عصبی و سیگنال دهی عصبی نقش داشتند. و اگرچه خود استروژن تنها برای چند ساعت در مغز باقی می ماند، به نظر می رسد که ژن های کنترل شده با هورمون برای هفته ها فعال می مانند.
اکنون که آنها می‌دانند استروژن چه ژن‌هایی را در مغز هدف قرار می‌دهد، تیم Tollkuhn قصد دارد دقیقاً چگونگی واسطه‌گری این ژن‌ها در تأثیرات متنوع هورمون بر رشد، رفتار و بیماری‌های مغز را بررسی کند.
منبع:
Reference: “Epigenetic regulation of brain sexual differentiation by estrogen receptor alpha” by B. Gegenhuber, M. V. Wu, R. Bronstein and J. Tollkuhn, 4 May 2022, Nature. DOI: 10.1038/s41586-022-04686-1