پیوند بین “ژن آلزایمر” و COVID-19

بازدیدها: 6

 

4 فوریه 2021

به نظر می رسد ApoE4 ، یک ژن مرتبط با افزایش خطر ابتلا به بیماری آلزایمر ، حساسیت و شدت COVID-19 را افزایش می دهد. SARS-CoV-2 ویروس مسئول ویروس کرونا ، باعث افزایش حساسیت به COVID-19 در سلولهای عصبی ApoE4 و آستروسیتها در مدلهای ارگانوئید مغز می شود.

 

یک تیم تحقیقاتی دریافتند که همان ژنی که خطر ابتلا به بیماری آلزایمر را افزایش می دهد ، ApoE4 ، می تواند حساسیت و شدت COVID-19 را افزایش دهد.

 

“مطالعه ارتباط علتی بین فاکتور خطر ابتلا به بیماری آلزایمر ApoE4 و COVID-19 فراهم می کند و توضیح می دهد که چرا برخی) مانند حاملان (ApoE4اما نه همه بیماران COVID-19 دارای تظاهرات عصبی هستند”

“درک چگونگی تأثیر عوامل خطر برای بیماری های تخریب عصبی بر حساسیت و شدت COVID-19 به ما کمک می کند تا بهتر با COVID-19 و اثرات بلند مدت بالقوه آن در جمعیت های مختلف بیمار کنار بیاییم.”

 

در آغاز مطالعه ، تیم علاقه مند به تأثیرات SARS-CoV-2 بر مغز بودند. با توجه به این واقعیت که بیماران COVID-19 اغلب حس چشایی و بویایی خود را از دست می دهند ، این تیم نظریه پردازی کردند که ویروس دارای اثر عصبی اساسی است.

 

این تیم ابتدا سلول های مغزی را با استفاده از سلول های بنیادی پرتوان (iPSC) در آزمایشگاه ایجاد کردند که نوعی سلول بنیادی هستند که می توانند عملا به هر نوع سلول تبدیل شوند. سپس سلولهای عصبی و آستروسیتهای تازه ایجاد شده ، نوعی سلول کمکی ، به SARS-CoV-2 آلوده شدند. آنها دریافتند که هر دو نوع سلول مستعد ابتلا به عفونت هستند.

 

در مرحله بعد ، این تیم از iPSC ها برای ایجاد ارگانوئیدهای مغزی استفاده کرد ، که مدل های بافت سه بعدی هستند که از برخی ویژگی های مغز انسان تقلید می کنند. آنها یک مدل ارگانیک ایجاد کردند که شامل آستروسیت ها بود و دیگری بدون آنها. آنها هر دو نوع ارگانوئید مغز را به ویروس آلوده کردند و دریافتند که کسانی که دارای آستروسیت هستند ، عفونت SARS-CoV-2 را تقویت می کنند.

 

این تیم در ادامه به مطالعه اثرات ApoE4 بر حساسیت به SARS-CoV-2 پرداخت. آنها این کار را با تولید نورون از iPSC ها انجام دادند که “مجدداً برنامه ریزی شده” از سلول های یک بیمار آلزایمر حاوی ApoE4 است. با استفاده از ویرایش ژن ، تیم برخی از سلولهای ApoE4 ایجاد شده توسط iPSCs را اصلاح کرد به طوری که آنها شامل ApoE3 باشند ، این یک نوع ژن است که خنثی در نظر گرفته می شود. سپس از ApoE3 و ApoE4 iPSC برای تولید سلول های عصبی و آستروسیت استفاده شد.

 

نتایج اخیراً در مجله Cell Stem Cell منتشر شده است. سلولهای عصبی و آستروسیتهای ApoE4 هر دو در مقایسه با سلولهای عصبی و آستروسیتهای ApoE3 خنثی حساسیت بیشتری به عفونت SARS-CoV-2 نشان دادند. علاوه بر این ، در حالی که ویروس به سلولهای عصبی ApoE3 و ApoE4 آسیب رسانده است ، به نظر می رسد که اثر آن کمی شدیدتر بر سلولهای عصبی ApoE4 و تأثیر بسیار شدیدتری بر سلولهای مغزی ApoE4 نسبت به سلولهای عصبی ApoE3 و آستروسیت است.

در آخرین قسمت مطالعه ، محققان آزمایش کردند که آیا داروی ضد ویروسی remdesivir  باعث مهار عفونت ویروس در سلول های عصبی و آستروسیت ها می شود یا خیر. آنها کشف کردند که این دارو می تواند با موفقیت سطح ویروسی در آستروسیت ها را کاهش داده و از مرگ سلولی جلوگیری کند. همچنین توانست نورون ها را از تجزیه عصب نجات دهد.

 

 

گام بعدی این تیم ادامه مطالعه تأثیرات ویروس برای درک بهتر نقش ApoE4 در تظاهرات عصبی COVID-19 است. بسیاری از افراد آلوده به COVID-19 بهبود یافته اند ، اما اثرات عصبی طولانی مدت مانند سردردهای شدید هنوز ماه ها پس از آن دیده می شود.

 

COVID-19 یک بیماری پیچیده است و ما در حال درک عوامل خطرزا در بروز نوع شدید بیماری هستیم.مطالعه مبتنی بر سلول توضیحات احتمالی را در مورد اینکه چرا افراد مبتلا به بیماری آلزایمر در معرض خطر افزایش علائم COVID-19 شدیدتری هستند ارائه می دهد.”

 

ApoE-Isoform-Dependent SARS-CoV-2 Neurotropism and Cellular Response” by Cheng Wang, Mingzi Zhang, Gustavo Garcia Jr., E. Tian, Qi Cui, Xianwei Chen, and others. Cell Stem Cell

مطالب مرتبط

دیدگاهتان را بنویسید

نشانی ایمیل شما منتشر نخواهد شد. بخش‌های موردنیاز علامت‌گذاری شده‌اند *