چرا ترک برخی از داروهای ضد افسردگی بسیار دشوار است؟

بازدیدها: 7

28 مه 2021

محققان دانشگاه ایلینوی شیکاگو در یک قدمی کشف این مسئله هستند که چرا کنار آمدن از برخی داروهای ضد افسردگی برای مردم بسیار دشوار است.

مقاله “داروهای ضد افسردگی به دنبال ایجاد ترک مواد مخدر ، تغییرات سیگنالینگ مرتبط با Gαs مرتبط با Gαs ایجاد می کنند” که در مجله Molecular Pharmacology منتشر شده است ، مکانیسم های سلولی و مولکولی را ایجاد می کند که باعث سندرم ترک افسردگی می شوند.

نویسندگان این مطالعه ، مارک راسنیک ، استاد برجسته فیزیولوژی و بیوفیزیک و روانپزشکی در UIC و نیکلاس سنز ، دانشجوی فوق دکترا هستند.

از بین بردن بیماران از این داروها می تواند علائم ناخوشایندی را ایجاد کند که می تواند از احساساتی مانند آنفولانزا و درد مداوم یا خارش گرفته تا شرایط پارکینسون مانند باشد که هفته ها ادامه داشته باشد.

از هر شش آمریکایی یک نفر مبتلا به افسردگی است. برای جانبازان ، تخمین زده شده دو برابر است.

تحقیقات قبلی نشان داده است که داروهای ضد افسردگی به تدریج در ساختار غشایی غنی از کلسترول به نام قایق های چربی جمع می شوند. هنگامی که یک انتقال دهنده عصبی (مانند سروتونین ، که در خلق و خوی دخیل است) به یک گیرنده در خارج سلول متصل می شود ، پروتئینی در قشر لیپید – به نام Gs آلفا – سیگنال را به داخل سلول منتقل می کند.

یکی از این اقدامات تولید مولکول سیگنالینگ داخل سلول به نام AMP حلقوی است. در مغز افراد مبتلا به افسردگی ، AMP حلقوی کم است. اما با درمان ضد افسردگی موثر ، AMP حلقوی به حالت طبیعی برمی گردد.

راسنیک و سنیز برای مطالعه جدید خود ، فعالیت مولکولهای آلفای Gs را با استفاده از نور فلورسنت بررسی کردند تا نحوه حرکت آنها به داخل چرخه های چربی را تعیین کنند. آنها دریافتند که در حالی که ترک برخی از داروهای ضد افسردگی باعث تعادل عملکرد آلفا Gs در داخل و خارج از رفتارهای لیپیدی می شود ، سایر داروها بازگشت Gs آلفا به رافت را سرکوب می کنند. این سرکوب همان چیزی است که باعث اثرات مداوم و نامطلوب برخی از داروهای ضد افسردگی می شود.

به نظر می رسد که رافت های لیپیدی هم برای تأخیر در اثرات درمانی داروهای ضد افسردگی و هم برای دشواری در از بین بردن این داروها مهم است. مدت زمان زیادی طول می کشد تا این داروها به صورت تقاطع طبقه بندی شوند و مدت زیادی نیز برای خروج داروها لازم است. راسنیک گفت ، عجیب است که داروهای ضد افسردگی سریع مانند کتامین اثرات مشابهی بر Gs آلفا و لیپیدها دارند ، اما بدون تاخیر

راسنیک گفت: “این تصور معتبر است که مولکول های درون سلولی که از پروتئین فعال Gs آلفا حاصل می شوند ، نشانگر زیستی خوبی برای عملکرد داروهای ضد افسردگی هستند.” “ما فکر می کنیم که در این مورد به وضوح رسیده ایم و دوست داریم به سمت استفاده از فناوری برای ایجاد یک درمان شخصی برای افسردگی پیش برویم.”

با بررسی اینکه سلولهای هر بیمار چگونه پروتئین Gs آلفا را متابولیزه می کنند ، بهتر می توانند پیش بینی کنند که چه داروی ضد افسردگی می تواند برای آنها مفید باشد. این کار را می توان در روزها انجام داد و نه هفته ها و ماه ها آزمایش و خطا برای یافتن داروی مناسب. شرکتی با استفاده از این فناوری توسعه یافته UIC ، Pax Neuroscience ، برای توسعه این فناوری برای بازار تشکیل شده است.

علاوه بر این ، شاخص های فلورسنت سلولی امکان آزمایش در سطح سلولی برای تولید داروهای ضد افسردگی جدید را فراهم می کنند.

Antidepressants produce persistent Gαs associated signaling changes in lipid rafts following drug withdrawal” by Nicolas B. Senese and Mark M. Rasenick. Molecular Pharmacology

مطالب مرتبط

دیدگاهتان را بنویسید