داروی ضد جنون فلوپنتیکسول
بازدیدها: ۵۵
فارماکولوژی داروی ضد جنون فلوپنتیکسول (Flupentixol)
عمل و فارماکولوژی بالینی
فلپنتیکسول دکانوآت، استر دکانوآت یک ترکیب تیوتیازین با خواص ضد روانپریشی است. استری شدن فلپنتیکسول منجر به آزادسازی تدریجی دارو از محل تزریق و در نتیجه افزایش مدت اثر آن میشود. شروع اثر معمولاً در بازه ۲۴ تا ۷۲ ساعت پس از تزریق رخ میدهد و بهبودی علائم به مدت دو تا چهار هفته ادامه مییابد. با این حال، واکنش فردی بیماران به فلپنتیکسول دکانوآت بسیار متغیر است و استفاده از آن برای درمان نگهدارنده نیاز به نظارت دقیق دارد. مکانیزم دقیق عمل فلپنتیکسول مشخص نشده است. اثرات آن مشابه اثرات فنوتیازین فلوفنازین است، به این معنا که جزو داروهای ضد روانپریشی است که احتمال کمتری برای ایجاد خوابآلودگی و افت فشار خون دارند، اما تمایل بیشتری به تولید واکنشهای خارج هرمی دارند.
فارماکوکینتیک:
در مطالعات فارماکوکینتیک که میزان فلپنتیکسول در خون را اندازهگیری کردهاند، غلظتهای اوج این دارو بین روزهای ۴ تا ۷ پس از تزریق عضلانی ۴۰ میلیگرم فلپنتیکسول دکانوآت ۲% یا ۱۰% مشاهده شده است. این دارو هنوز سه هفته پس از تزریق در خون قابل شناسایی بود. متابولیتهای فلپنتیکسول به نظر میرسد غیر فعال هستند.
دارو درمانی تزریق فلواپنیکسول دکانوات BP (فلوپنتیکسول دکانوات) برای درمان نگهدارنده بیماران مزمن اسکیزوفرنی که علائم اصلی آنها شامل هیجان، بی قراری یا هایپر اکتیویتی نیست، توصیه میشود.
ممنوعیتها
فلواپنیکسول دکانوات در بیمارانی که به تیوکسانتینها حساسیت شناختهشده دارند، منع مصرف دارد. احتمال حساسیت متقابل بین تیوکسانتینها و مشتقات فنوتیازین نیز باید در نظر گرفته شود. همچنین، فلوپنتیکسول دکانوات در صورت وجود کاهش سطح هوشیاری ناشی از هر علت، حالت کمایی، آسیب مغزی زیر قشری مشکوک یا تأیید شده، اختلالات خونی، فئوکروموسیتوم، آسیب کبدی، نارسایی عروقی-مغزی یا کلیوی و اختلالات شدید قلبی-عروقی منع مصرف دارد. این دارو برای مدیریت بیماران روانی شدیدا بیقرار، بیماران رواننژند یا بیماران سالمند با سردرگمی و/یا بیقراری توصیه نمیشود.
اخطارها و احتیاطها:
دیسکینزی دیررس:
دیسکینزی دیررس یک سندرم عصبی است که شامل حرکات دیسکینتیک غیرارادی و احتمالاً غیرقابل برگشت است که ممکن است در بیمارانی که تحت درمان با داروهای ضد روانپریشی قرار دارند، توسعه یابد . اگرچه این سندرم ظاهراً در سالمندها، بهویژه بیماران زن سالمند، شایعتر است، پیشبینی اینکه کدام بیماران در ابتدای درمان احتمال دارد که دچار دیسکینزی دیررس شوند، غیرممکن است. هم خطر ابتلا به دیسکینزی دیررس و هم احتمال اینکه غیرقابل برگشت شود، با دوز کل تجمعی داروهای ضد روانپریشی و مدت زمان درمان افزایش مییابد. با این حال، بهندرت ممکن است این سندرم پس از دورههای نسبتاً کوتاه درمان با دوزهای کم نیز توسعه یابد. اگرچه درمانی برای دیسکینزی دیررس شناخته نشده است، اما این سندرم ممکن است پس از قطع داروهای ضد روانپریشی بهطور جزئی یا کامل بهبود یابد. درمان با داروهای ضد روانپریشی ممکن است خود علائم و نشانههای دیسکینزی دیررس را سرکوب کند. با این حال، تأثیرات سرکوب symptomatic بر روند طولانیمدت سندرم مشخص نیست. با توجه به این ملاحظات، تزریق فلواپنتیکسل BP باید به گونهای تجویز شود که احتمال دیسکینزی دیررس را به حداقل برساند. مانند هر داروی ضد روانپریشی دیگر، فلوپنتیکسول BP باید در کمترین دوز و کوتاهترین مدت درمان که با پاسخ بالینی رضایتبخش مطابقت دارد، تجویز شود. استفاده مزمن باید مختص بیمارانی باشد که ظاهراً از این دارو بهره قابل توجهی میبرند. نیاز به ادامه درمان باید در فواصل زمانی دورهای بازنگری شود. اگر علائم و نشانههای دیسکینزی دیررس در طول درمان با فلوپنتیکسول دکانوات توسعه یابد، باید قطع دارو مدنظر قرار گیرد.
سندرم بدخیم نورولپتیک:
سندرم بدخیم نورولپتیک یک مجموعه نشانهای است که میتواند تهدیدکننده حیات باشد و در ارتباط با داروهای نورولپتیک گزارش شده است.تظاهرات بالینی سندرم بدخیم نورولپتیک شامل هیپرپیرکسی، سفتی عضلانی، تغییر وضعیت ذهنی (شامل نشانههای کاتاتونیک) و شواهدی از عدم ثبات خودکار (بینظمی در نبض یا فشار خون، تاکیکاردی، تعریق و آریتمیهای قلبی) میباشد. نشانههای اضافی میتواند شامل افزایش کراتینین فسفا کیناز، میوگلوبینوری (رابدومیولیز) و نارسایی حاد کلیه باشد. ارزیابی تشخیصی بیماران مبتلا به این سندرم پیچیده است. مواردی که در آنها ارائه بالینی شامل هر دو بیماری جدی پزشکی (مثلاً ذاتالریه، عفونت سیستمیک و غیره) و نشانهها و علائم اکسپیریمیدال درماننشده یا ناکافی است، باید شناسایی شوند.
مدیریت سندرم بدخیم نوروپتیک باید شامل قطع فوری داروهای ضد روانپریشی و درمانهای همزمان غیرضروری باشد. درمان شدید علائم و پایش پزشکی ضروری است. مشکلات پزشکی جدی همزمان که درمانهای خاصی برای آنها موجود است باید به طور مناسب رسیدگی شود. هیچ توافق عمومی در مورد رژیمهای درمان دارویی خاص برای سندرم بدخیمی نرولپتیک بدون عارضه وجود ندارد. اگر بیمار پس از بهبودی از سندرم به درمان دارویی ضد روانپریشی نیاز داشته باشد، باید به دقت احتمال بازگشت درمان دارویی مورد بررسی قرار گیرد. از آنجا که عود سندرم نورولپتیک گزارش شده است، پایش ضروری است.
استفاده در بارداری:
ایمنی تزریق فلوپنتیکسول BP در دوران بارداری مشخص نشده است. بنابراین، نباید به زنان در سن باروری یا در دوران شیردهی تجویز شود، مگر اینکه به عقیده پزشک، مزایای پیشبینیشده برای بیمار بر خطرات بالقوه برای جنین یا کودک غلبه کند.
شایعترین عوارض جانبی گزارششده با فلوپنتیکسول دکانوآت، علائم حرکتی خارج هرمی است که در ۳۰ درصد بیماران مشاهده میشود. فلوپنتیکسول دارای بسیاری از خواص دارویی مشابه با دیگر فنوتیازینها است. بنابراین، باید عوارض جانبی شناختهشده این داروها هنگام استفاده از تزریق فلوپنتیکسول BP در نظر گرفته شود.
سیستم عصبی مرکزی:
علائم حرکتی خارج هرمی، شامل وضعیتهای هیپو- و هایپرحرکتی، لرزش، شبهپارکینسونیسم، دیستونی، هایپرتونیا، آکاتیزیا، بحرانهای چشمی، اپیستوتونوس، هایپررفلکسی و دیسکینزیای دیررس این علائم، در صورتی که قرار باشد بروز کنند، معمولاً در چند روز اول تجویز دارو ظاهر میشوند و معمولاً با کاهش دوز و/یا داروهای ضدپارکینسونی آنتیکولینرژیک قابل کنترل یا کاملاً متوقف هستند. به نظر میرسد بروز علائم حرکتی خارج هرمی با چند تزریق اول فلوپنتیکسول BP بیشتر است و پس از آن کاهش مییابد. استفاده پیشگیرانه روتین از داروهای ضدپارکینسونی توصیه نمیشود. واکنشهای حرکتی خارج هرمی ممکن است نگرانکننده باشند و باید به بیماران هشدار داده شده و آنها آرامش داده شوند. سایر اثرات CNS گزارششده با فلوپنتیکسول دکانوآت شامل بیقراری، بیخوابی، فعالیت بیش از حد، اختلال روانی-حرکتی، هایپومانیا، تشنجهای شبهاپیلپتیک، سردرد، خوابآلودگی، خوابزدگی، افسردگی، خستگی است.
دیسکینزیای دیررس پایدار:
همانند تمام داروهای ضد روانپریشی، دیسکینزیای دیررس ممکن است در برخی بیماران تحت درمان طولانیمدت ظاهر شود یا پس از قطع درمان دارویی به وجود آید. به نظر میرسد خطر این عارضه در بیماران مسن تحت درمان با دوز بالا، بهویژه در زنان، بیشتر باشد. علائم این اختلال پایدار بوده و در برخی بیماران به نظر میرسد که غیرقابل برگشت است. این سندرم با حرکات غیرارادی ریتمیک زبان، صورت، دهان یا فک مشخص میشود (مانند بیرون آوردن زبان، باد کردن گونهها، جمع کردن دهان و حرکات جویدن). گاهی اوقات این حرکات ممکن است با حرکات غیرارادی اندامها همراه باشد. درمان مؤثری برای دیسکینزیای دیررس شناخته نشده است؛ داروهای ضد پارکینسون معمولاً علائم این سندرم را تسکین نمیدهند. پیشنهاد میشود در صورت بروز این علائم، تمام داروهای ضد روانپریشی قطع شوند. اگر لازم باشد درمان دوباره آغاز شود، دوز دارو افزایش یابد یا به داروی ضد روانپریشی دیگری تغییر داده شود، ممکن است این سندرم پنهان شود. پزشک ممکن است با حداقل کردن استفاده غیرضروری از داروهای نورولپتیک و کاهش دوز یا قطع دارو، در صورت امکان، در زمان شناسایی نشانههای این سندرم، بهویژه در بیماران بالای پنجاه سال، خطر این سندرم را کاهش دهد. گزارش شده است که حرکات ظریف و ورمیکولار زبان ممکن است نشانهای زودهنگام از این سندرم باشد و اگر در آن زمان دارو قطع شود، ممکن است این سندرم توسعه نیابد.
سیستم عصبی خودکار(اتونومیک):
خشکی دهان، تاری دید، یبوست، ترشح بیش از حد بزاق، تعریق بیش از حد، حالت تهوع، دشواری در ادرار کردن، سرگیجه، تپش قلب و غش با استفاده از فلوپنتیکسول دکانوآت مشاهده شده است، اما نادر است. میوز، میدریاز، ایلئوس فلج، پلیاوری، احتقان بینی، گلوکوم، تاکیکاردی، هیپوتنشن، هایپرتنشن، نوسانات فشار خون، تغییرات غیرخاص ECG و آریتمیهای قلبی با داروهای مرتبط گزارش شده است.
متابولیک و غدد درونریز:
تغییر وزن، گالاکتوره، افزایش سطح پرولاکتین سرمی، اختلال در نعوظ، کاهش میل جنسی و تحریک جنسی با فلوپنتیکسول دکانوئیت گزارش شده است. داروهای مرتبط نیز با بزرگ شدن سینه، ناهنجاریهای قاعدگی، نتایج مثبت کاذب آزمایش بارداری، ادم محیطی، ژنیکوماستی، هیپوگلیسمی و هایپرگلیسمی و گلیکوزوری همراه بودهاند.
مسمومیت و آلرژی:
ائوزینوفیلی، زردی و افزایش سطح SGOT، SGPT و آلکالین فسفاتاز با فلوپنتیکسول گزارش شده است. سایر داروهای ضد روانپریشی با لکوپنی، آگرانولوسیتوز، پورپورای ترومبوسیتوپنی یا غیرترومبوسیتوپنی، آنمی همولیتیک و پانسیتوپنی مرتبط بودهاند. اگر هر گونه سوزش در دهان، لثهها یا گلو یا هر نشانهای از عفونتهای تنفسی فوقانی ایجاد شود و شمارش لکوسیت تأییدکننده کاهش سلولی را نشان دهد، درمان باید متوقف شده و اقدامات مناسب دیگر بهسرعت انجام شود. واکنشهای پوستی، مانند خارش، راش، کهیر، اریتما، سبورئه، اگزما، درماتیت اکسفولیاکتیو و درماتیت تماسی با فلوپنتیکسول یا داروهای مشابه گزارش شده است. احتمال بروز واکنشهای آنافیلاکتویید در برخی بیماران باید مد نظر قرار گیرد.
متفرقه:
مرگهای ناگهانی، غیرمنتظره و غیرقابل توضیح گاهی در بیمارانی که از برخی مشتقات فنوتیازین استفاده کردهاند، گزارش شده است. آسیب قبلی مغزی یا تشنج ممکن است عوامل پیشزمینهساز باشند؛ دوزهای بالا در بیماران مبتلا به تشنجهای شناختهشده باید اجتناب شود. چندین بیمار قبل از مرگ، نشانههایی از رفتارهای روانپریش نشان دادهاند. یافتههای اتوپسی معمولاً نشاندهنده پنومونی حاد و شدید یا پنومونیت، استنشاق محتویات معده یا ضایعات قلبی درونعضلانی بوده است. واکنشهای نامطلوب زیر نیز با مشتقات فنوتیازین رخ داده است: حساسیت به نور، سندرم شبیه لوپوس اریتماتوز سیستمیک، افت فشار خون به میزان کافی برای ایجاد ایست قلبی مرگبار، تغییرات در الکتروکاردیوگرافی و الکتروانسفالوگرافی، تغییرات در پروتئینهای مایع مغزی-نخاعی، ادم مغزی، آسم، ادم حنجره و ادم آنژیونوروتیک. تغییر رنگ پوست و کدورتهای لنز و قرنیه با مصرف طولانیمدت فنوتیازینها مشاهده شده است.
علائم و درمان اوردوز
برای مدیریت اوردوز دارویی با مرکز کنترل سموم منطقهای خود تماس بگیرید. اوردوز با خوابآلودگی مشخص میشود که غالباً با وخیمترین حالتهای بیقراری، هیجان و سردرگمی همراه است. علائم حرکتی خارج هرمی ممکن است بروز کند و احتمال بروز فروپاشی تنفسی و گردش خون وجود دارد. درمان باید علامتی باشد. تا زمانی که بیمار نشانههای عود را نشان ندهد، نباید دوزهای بیشتری از دارو تجویز شود و در صورت لزوم دوز را باید کاهش داد. باید راه هوایی حفظ شود. کاهش شدید فشار خون نیاز به استفاده فوری از داروی وازوپرسور داخل وریدی، مانند لورتنول دارد. از اپینفرین باید استفاده نشود زیرا ممکن است فشار خون بیشتر کاهش یابد. داروهای آنتیپارکینسونی تنها در صورت بروز علائم حرکتی خارج هرمی تجویز شوند.
دوز و تجویز
تزریق فروپنتیکسال دکانوات BP (فروپنتیکسول دکانوات) باید به صورت تزریق عمیق عضلانی انجام شود، ترجیحاً در عضله بزرگ نشیمن. تزریق فروپنتیکسال دکانوات BP برای استفاده وریدی مناسب نیست.
به عنوان یک آمادهسازی دپو با اثر طولانی، فلوپنتیکسول دکانوآت در درمان نگهدارنده بیماران مبتلا به اسکیزوفرنی مزمن غیرآشفته که با نرولپتیکهای کوتاهمدت تثبیت شدهاند، مفید واقع شده است و ممکن است از انتقال به داروهای تزریقی طولانیاثر بهرهمند شوند. تغییر دارو باید بهگونهای انجام شود که نتیجه بالینی مشابه یا بهتری نسبت به درمان قبلی حفظ شود. برای دستیابی به دوز بهینه و حفظ آن، تغییر دارو از نرولپتیکهای دیگر باید به تدریج انجام شود و نظارت مداوم در طول دوره تنظیم دوز ضروری است تا ریسک مصرف بیش از حد یا سرکوب ناکافی علائم روانپریشی قبل از تزریق بعدی کاهش یابد. بیماران که سابقه استفاده از نرولپتیکهای دپو طولانیمدت را ندارند، باید دوز آزمایشی اولیهای معادل ۵ میلیگرم (۰.۲۵ میلیلیتر) تا ۲۰ میلیگرم (۱.۰ میلیلیتر) از تزریق فلوپنتیگزول دکانوآت BP ۲% دریافت کنند. دوز ابتدایی ۲۰ میلیگرم (۱.۰ میلیلیتر) از فلوپنتیگزول دکانوآت BP ۲% معمولاً خوب تحمل میشود؛ بااینحال، در بیماران مسن، ضعیف ، و همچنین در بیمارانی که سابقه فردی یا خانوادگیشان نشانهای از تمایل به واکنشهای خارج هرمی دارد، دوز آزمایشی ۵ میلیگرم (۰.۲۵ میلیلیتر) توصیه میشود. در پنج تا ده روز بعدی، پاسخ درمانی و ظهور علائم خارج هرمی باید بهدقت زیر نظر گرفته شود. داروهای نرولپتیک خوراکی ممکن است در این دوره ادامه یابند، اما با دوز کاهشی.
در بیمارانی که پیشتر تحت درمان با نورولپتیکهای دپو طولانیاثر قرار گرفته و تحمل خوبی به این داروها نشان دادهاند، دوز اولیه ۲۰ تا ۴۰ میلیگرم (۱.۰ تا ۲.۰ میلیلیتر) از فلوپنتیکسول دکانوآت BP 2% ممکن است کافی باشد. دوزهای بعدی و فراوانی تجویز باید برای هر بیمار تعیین شود. مقایسه قابل اعتمادی بین یک نورولپتیک با اثر کوتاه و فلپنتیکسول دپو وجود ندارد و بنابراین، دوز داروی طولانیاثر باید بهصورت فردی تعیین شود. به جز در بیماران بهخصوص حساس، دوز دوم ۲۰ (۱.۰ میلیلیتر) تا ۴۰ میلیگرم (۲.۰ میلیلیتر) از فلپنریکسول دکانوآت BP 2% میتواند ۴ تا ۱۰ روز پس از تزریق اولیه داده شود. تنظیمات دوزهای بعدی براساس پاسخ بیمار انجام میشود، اما بیشتر بیماران میتوانند با ۲۰ تا ۴۰ میلیگرم (۱.۰ تا ۲.۰ میلیلیتر) از فلپنتیکسول دکانوآت BP 2% هر دو تا سه هفته به خوبی کنترل شوند. مقدار بهینه دارو به شرایط بالینی و پاسخ فردی بستگی دارد. دوزهای بالاتر از ۸۰ میلیگرم (۴.۰ میلیلیتر) معمولاً لازم تلقی نمیشوند.
اطلاعات برای مصرفکننده
فلومپنتیکسال دکانوآت چیست؟
- فلوپنتیکسول دکانوآت یک داروی تجویزی با اثر طولانیمدت است که به خانوادهای از داروها تعلق دارد که برای درمان اسکیزوفرنی استفاده میشود.
- فلومپنتیکسال دکانوآت به صورت تزریق برای شما تجویز شده است. این دارو میتواند به طور مؤثر به فاصله هر ۲ تا ۳ هفته یک بار تجویز شود.
- استفاده از دارو برای کودکان توصیه نمیشود.
چگونه باید تزریق فلوپنتیکسال دکانوایت را به درستی انجام دهم؟
واکنشهای شدید نامطلوب که نیاز به توجه فوری پزشکی دارند ممکن است رخ دهند و پیشبینی آنها دشوار است. بنابراین، ارزیابی تحمل و پاسخ بیمار و تعیین درمان نگهدارنده مناسب نیاز به تثبیت دقیق هر بیمار تحت نظارت و مراقبت پزشکی مداوم دارد.
- فلوپنتیکسول به شما به صورت تزریقی تجویز شده است و این دارو توسط پزشک یا پرستار به شما داده خواهد شد. حفظ قرار ملاقاتهای زمانبندی شده برای تزریقها بسیار مهم است.
- قبل از مصرف داروهای دیگر، از جمله داروهای بدون نسخه، با پزشک خود مشورت کنید. برخی داروها میتوانند عوارض جانبی اضافی را زمانی که با فلوپنتیکسول ترکیب میشوند، ایجاد کنند، از جمله الکل و قرصهای خوابآور یا آرامبخش.
عوارض جانبی فلوپنتیکسال دکانوایت چیست؟
مانند سایر داروها، فلوپنتیکسول میتواند چند عارضه جانبی ایجاد کند. ممکن است هیچکدام از آنها را تجربه نکنید. برای اکثر بیماران، این عوارض جانبی معمولاً جزئی و موقتی هستند. با این حال، برخی از آنها ممکن است جدی باشند. اگر این عوارض یا سایر عوارض جانبی را تجربه کردید، با پزشک خود مشورت کنید.
اگر در حین مصرف فلوپنتیکسول دچار تب (افزایش دما) یا درد در دهان، لثهها یا گلو شدید، فوراً با پزشک خود تماس بگیرید. در آغاز درمان، دارو ممکن است شما را خوابآلود کند، بنابراین نباید رانندگی کنید یا ماشینآلات را تا زمانی که مطمئن نشوید این دارو بر هوشیاری ذهنی شما تأثیر نمیگذارد، استفاده کنید. اسپاسم عضلانی، سفتی، لرزش یا حرکات غیرقابل کنترل بدن ممکن است نشاندهنده وجود یک سندروم به نام دیسکینزیای دیررس باشد. این علائم میتوانند در قسمتهای مختلف بدن مانند زبان، صورت، دهان، فک، چشمها، دستها، بازوها و پاها بروز کنند. حرکات کوچک غیرقابل کنترل زبان ممکن است علامت اولیه این سندروم باشد. اگر دارو در هنگام مشاهده این علائم قطع شود، ممکن است سندروم بیشتر توسعه نیابد. دیسکینزیای دیررس گاهی اوقات میتواند دائمی باشد، حتی اگر مصرف فلوپنتیکسول دکانوآت را متوقف کنید. اگر این اتفاق برای شما افتاد، فوراً با پزشک خود تماس بگیرید. عوارض جانبی دیگر ممکن است شامل خشکی دهان، سرگیجه، تاری یا تغییر در بینایی، یبوست، افزایش ترشح بزاق یا عرق، و مشکل در ادرار کردن باشد. کاهش فشار خون، افزایش ضربان قلب، تغییرات وزنی، راش پوستی، کاهش تمایل یا عملکرد جنسی و تغییرات در چرخه ماهانه شما (اگر زن هستید) نیز ممکن است رخ دهد. اگر فکر میکنید هر یک از این عوارض یا عوارض دیگر را در حین مصرف دارید، به پزشک یا داروساز خود اطلاع دهید. یک وضعیت جدی به نام سندروم مالتینرولپتیک نیز با مصرف داروهایی مانند فلوپنتیکسول دکانوآت گزارش شده است. علائم آن شامل تب، سفتی عضلات، سردرگمی، کاهش هوشیاری، ضربان قلب نامنظم و تعریق است.
داروشناسی
فلپنتیکُسول فعالیت خودبخودی در موشها را کاهش میدهد و وضعیت کاتالپسی را طبق آزمایش میله عمودی القا میکند. این دارو رفتارهای نوعی ایجادشده توسط آمفتامین و جویدن اجباری ناشی از آپومورفین در راتها و همچنین جویدن اجباری ناشی از متیلفنیدات در موشها را آنتاگونیست میکند. همچنین در جلوگیری از استفراغ ناشی از آپومورفین در سگها مؤثر است. فلپنتیکُسول پاسخهای اجتنابی شرطی و در دوزهای بالاتر، پاسخهای اجتنابی غیرشرطی در راتها را مهار میکند. این دارو همچنین در آزادسازی رفتارهای سرکوبشده در راتها مؤثر است. فلپنتیکُسول مقداری حفاظت در برابر تحریک ناشی از آمفتامین فراهم میکند و خواب ناشی از باربیتوراتها را تشدید میکند. این دارو راتها را در برابر تشنجهای ناشی از ایزونیازید و پنتازول و در دوزهای بالاتر در برابر تشنجهای الکتریکی محافظت میکند. فلپنتیکُسول فعالیت آنتیکولینرژیک بسیار ضعیفی در روده ایلیوم خوکچه هندی ایزوله نشان میدهد و فعالیت آدرنولیتیک ضعیفی نیز دارد. این دارو مونوآمین اکسیداز را مهار نمیکند . آ
فارماکولوژی:
مطالعاتی که بر روی موشها و سگها با استفاده از 3H-flupentixol decanoate انجام شده است، نشان داده که فلوپنتیکسول دکانوات به آرامی از محلول روغنی به مایعات خارج سلولی نفوذ کرده و از آنجا از طریق جریان خون به بافتهای مختلف بدن توزیع میشود. نیمهعمر این دارو بر اساس دادههای دفعی برای موشها هشت روز و برای سگها حدود ۱۲ روز محاسبه شده است. بالاترین سطح سرمی در عرض ۲۴ ساعت در موشها و در ۷ روز بعد از تزریق در سگها مشاهده میشود، اما سطح قابل توجهی از رادیو اکتیویته تا پنج هفته بعد از مصرف باقی میماند. فلورپنتیکسول دکانوات به طور مؤثر در بدن به فلوپنتیکسول هیدرولیز میشود که در تمامی بافتهای بدن وجود دارد. بالاترین سطوح دارو که از طریق شمارش رادیو اکتیویته نشان داده میشود، در ریهها، کبد و طحال مشاهده میشود، در حالی که غلظتها در مغز بهطور قابل توجهی کمتر است و تنها کمی بیشتر از غلظتهای موجود در خون است. فلوپنتیکسول از طریق سولفوکسیداسیون، دچار دکانتیلاسیون (شکستن گروه اتانولی انتهایی در زنجیره جانبی) و ترکیب با اسید گلوکورونیک متابولیزه میشود. ترکیبات هیدروفیلیکتر، یعنی سولفوکسیدها و گلوکورونیدها از طریق ادرار دفع میشوند، در حالی که ترکیبات لیپوفیلیتر، نظیر فلورپنتیکسال و دکانتیل-فلوپنتیکسول با مدفوع دفع میشوند. بهصورت کمی، دفع مدفوع غالب است. متابولیتهای فلورپنتیکسول فاقد فعالیت سایکوفارماکولوژیک است.
فارماکوکینتیک:
مطالعات بر روی موشهای صحرایی و سگها با دارو نشان داده است که فلوپنتیکسول به آرامی از محلول روغنی به مایع خارج سلولی نفوذ میکند و از آنجا از طریق جریان خون به بافتهای مختلف بدن توزیع میشود. نیمهعمر دارو بر اساس دادههای دفع، برای موش صحرایی هشت روز و برای سگ حدود ۱۲ روز محاسبه شده است. سطح پیک سرم در موشها در ۲۴ ساعت نخست و در سگها در ۷ روز پس از تزریق مشاهده میشود، ولی سطح قابل توجهی از رادیواکتیویته تا پنج هفته پس از تجویز پایدار میماند. دارو بهطور مؤثر درونزایی هیدرولیز میشود که در تمام بافتهای بدن وجود دارد. بالاترین سطوح دارو بهعنوان نشانهای از رادیواکتیویته در ریهها، کبد و طحال مشاهده میشود، در حالی که غلظتها در مغز بهطور قابل توجهی پایینتر است و تنها کمی بالاتر از غلظتهای موجود در خون است. این دارو از طریق سولفوکسیداسیون، دآلکیلاسیون (شکست گروه اتیلیک انتهایی در زنجیره جانبی) و کونژوگیشن به اسید گلوکورونیک متابولیزه میشود. ترکیبات بیشتر هیدروفیلیک، سولفوکسیدها و گلوکورونیدها از طریق ادرار دفع میشوند، در حالی که ترکیبات بیشتر لیپوفیلیک، فلوپنتیکل و دآلکیل-فلوپنتیکل با مدفوع دفع میشوند.
سم شناسی
LD50 پارنترال فلوپنتیکسول دکانوآت در موشها بیشتر از ۲۰۰ میلیگرم بر کیلوگرم است. موشهایی که ۴۰۰ میلیگرم بر کیلوگرم به صورت خوراکی یا پارنترال دریافت کردند، به مدت سه روز زنده ماندند. اکثر آنها بین روز چهارم تا دهم بعد از خوابآلودگی و عدم توانایی در خوردن یا نوشیدن جان خود را از دست دادند. دوزهای ۱۰ یا ۱۵ میلیگرم بر کیلوگرم دارو به مدت هفت هفته دو بار در هفته به موشها داده شد. این دوزها با برخی از مهارهای رشد همراه بود که به دلیل خوابآلودگی منجر به کاهش مصرف غذا، کاهش گلبولهای قرمز (فقط در نرها) و افزایش کراتینین سرم گردید. در کالبدشکافی، تنها یافته قابل توجه، به جز کاهش جزئی وزن کبد در نرها، واکنش زیرپوستی موضعی در اطراف قطرات روغن بود. در طول یک دوره بهبودی دههفتهای، قطرات روغن به تدریج ناپدید شدند، اما به طور کامل از بین نرفتند. به سگها دوزهای ۰، ۲ و ۶ میلیگرم بر کیلوگرم در هفته به صورت عضلانی به مدت ۲۶ هفته داده شد. تنها یافتههای قابل توجه شامل واکنش محلی شدید با برخی از قطرات روغن کوچک محصور شده در محل تزریق بود.
مطالعات باروری:
فلوپنتیکسول در روز ششم بارداری به موشها و رتها (۱۰ و ۲۰ میلیگرم/کیلوگرم به صورت زیرپوستی) و به خرگوشها (۲ و ۶ میلیگرم/کیلوگرم به صورت عضلانی) داده شد. به مادران آسیب جدی وارد نشد. با این حال، تأثیر سقط جنین در موشهایی که ۲۰ میلیگرم/کیلوگرم دریافت کردند مشاهده شد. در مطالعات باروری ، تأثیر مشابه سقط جنین در موشها و خرگوشها گزارش شد. در رتها، اثرات فتوکسیک (کاهش نرخ های باروری، افزایش جذب مجدد، رشد کند و عملکرد ضعیف در دوران شیرخوارگی) مشاهده گردید. چهار مورد لب شکری در سه زائیدن رتهایی که ۵۰ یا ۲۵ میلیگرم/کیلوگرم در روز دریافت کرده بودند، مشاهده شد.